[114] Shingrix: una nueva vacuna para el Herpes zoster

13 Mar 2019 [114] Shingrix: una nueva vacuna para el Herpes zoster

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Posted at 21:38h in Therapeutics Letter-ES by

Esta Therapeutics Letter se publicó en el otoño de 2018 y no se ha actualizado ni revisado desde entonces.

El Herpes zoster (HZ) se produce por reactivación del virus varicela zoster (VVZ), latente en los ganglios sensoriales. El típico brote de HZ se presenta como una erupción cutánea en forma de vesículas dolorosas, afectando habitualmente a un hemitórax. Normalmente, el rash cutáneo y el dolor se resuelven en el plazo de unas pocas semanas. Sin embargo, aproximadamente el 10% de los pacientes con Herpes zoster desarrollan un dolor persistente relacionado con el virus (neurálgica post herpética o NPH).1 La Agencia Canadiense del Medicamento (Health Canada) aprobó en octubre de 2017 una vacuna de dos dosis para el Herpes zoster (Shingrix).

La vacuna Zostavax, obtenida a partir de virus atenuados, se aprobó hace diez años. Ambas vacunas se utilizan para la prevención de HZ en pacientes de edad ≥50 años, pero ninguna de ellas se ha autorizado para la prevención de la NPH.

Introducción

Más del 90% de los adultos canadienses han tenido infección por el virus de la varicela (VVZ).2 Un factor de riesgo principal para el desarrollo de HZ es la edad avanzada, con una incidencia de 6-8/1000 personas a la edad de 60 años, y 8-12/1000 personas a la edad de 80 años.3 Alrededor del 5% de las personas con HZ experimentan una recidiva.4 Según los informes basados en datos poblacionales de British Columbia, la incidencia total de HZ pasó de 3,2 por 1000 personas en 1997 a 4,5 por 1000 personas en 2012, aunque el incremento en la incidencia puede ser reflejo de un aumento de las notificaciones.4

Métodos

Utilizamos la metodología de las revisiones sistemáticas Cochrane para la búsqueda bibliográfica, recogida de datos, análisis y evaluación del riesgo de sesgo. Incluimos los ensayos clínicos aleatorizados (ECAs) de Shingrix frente a vacuna activa, no vacuna o placebo. Buscamos e incluimos datos no publicados procedentes de registros5,6 y Clinical Study Reports.7,8

Resultados

Cinco ECAs (con unos 32000 participantes) cumplieron nuestros criterios de inclusion.9-13 No se identificaron ensayos que comparasen directamente Shingrix con Zostavax. Tres ensayos incluían comparación frente a placebo y fueron incluidos en el metanálisis.9-11 En nuestro análisis de datos agregados, la infección por HZ ocurrió en el 0,28% de los pacientes que recibieron vacuna de HZ frente al 3,54% del grupo placebo al cabo de 3,5 años. Ello se traduce a un número necesario a vacunar (NNV) de aproximadamente 31 personas para prevenir un caso de HZ al cabo de 3,5 años. La incidencia de neuralgia postherpética descendió en los ECAs de forma proporcional a la reducción de HZ, pero la disminución en términos absolutos fue mucho más pequeña, NNV = 358.9,10 No todos los casos de NPH son graves o tienen una duración de años. De cada 10 pacientes vacunados, 8 ó 9 presentaron una reacción adversa, normalmente relacionada con dolor en el lugar de la inyección, mialgia o fatiga, que duró unos pocos días. No se observaron en diferencias en los efectos adversos graves tras 4 años de seguimiento ni en las retiradas debidas a efectos adversos. Hay dos estudios adicionales que no publicaron resultados en las variables de eficacia clínica de interés y notificaron información insuficiente sobre seguridad.12,13 Nuestra revisión sistemática completa está disponible en nuestra página web.1

Riesgo de sesgo de los estudios incluidos

Todos los estudios incluidos fueron financiados por la compañía fabricante. Otras limitaciones fueron el uso del último dato obtenido en los pacientes que abandonaron el estudio, la notificación selectiva de algunos análisis realizados y una incoherencia sustancial en la magnitud del efecto de la vacuna cuando se evalúan los datos agregados. En conjunto, nivel de confianza en la evidencia fue moderada.1

Conclusiones

  • En comparación con placebo, la vacuna Shingrix redujo la incidencia de Herpes zosterun 3,26% (NNV = 31) al cabo de 3,5 años en todos los grupos de edad y redujo la incidencia de neuralgia postherpética en un 0,28% (NNV ≈350).
  • En comparación con placebo, Shingrix incrementó las reacciones adversas grado 3 (que impidieron la realización de actividades de la vida diaria) entre un 4% y 9% (NNH 11 a 25).
  • Todavía se desconoce la eficacia y seguridad de Shingrix (ej, mantenimiento de la protección) después de los 4 años desde la administración.
  • Si se plantea la utilización de la vacuna, se debe valorar el riesgo basal de infección por Herpes zoster, los daños, beneficios y costes de la misma.

Shingrix evidencia clinica

Indicación Prevención del Herpes zoster (HZ) en pacientes de edad ≥ 50 años
Resultados de los principales estudios clínicos
  • ZOE-5010, 2015: n = 15.411 inmunocompetentes, seguimiento 3,2 años
  • ZOE-709, 2016: n = 13.900 inmunocompetentes, seguimiento 3,7 años
  • Chlibek 201311, n = 410 inmunocompetentes, seguimiento 12 meses
  • Análisis agregado (utilizando una cohorte del total de vacunados) más de 3,5 años:
    • Incidencia de HZ:9-11 Shingrix: 0,28% vs placebo 3,54%, RRA 3,26%, NNV = 31; subgrupos según edad:
      • Edad 50-59: RRA 2,97%
      • Edad 60-69: RRA 4,10%
      • Edad ≥70: RRA 3,16%
    • Incidencia de HPH:9,10 Shingrix: 0,06% vs placebo 0,34%, RRA 0,28%, NNV = 358
    • Incidencia de efectos adversos tanto notificados a solicitud del médico como espontáneamente por el paciente en los 7 días posteriores a la vacunación:9,10
      Shingrix: 83,94% vs placebo 37,39%, IRA 46,55%, NNH = 2
    • Reacciones sistémicas Grado 3 (impiden la actividad normal):
      • ZOE-5010: IRA 8,96%, NNH = 11; ZOE-709: IRA 3,97%, NNH = 25
Poblaciones especiales
  • Se incluyeron pacientes ancianos: edad media en ZOE-709= 76 años; aprox. 22% ≥ 80 años
  • Embarazo / lactancia: no hay datos
  • Inmunocomprometidos: datos limitados; satisfactoria respuesta inmune y perfil de seguridad en:
    • población VIH: 1 ECA (n = 123)14
    • población trasplantada de riñón: 1 ECA (n = 265)5
    • receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas: 2 ECAs (n = 18776 y n = 12115)
  • Pacientes con historia de HZ: datos limitados; un estudio no aleatorizado (n = 96)16 mostró una respuesta inmune y seguridad similar a los que no tuvieron HZ previamente
  • Aquellos vacunados previamente frente a HZ con vacuna de virus vivos: datos limitados; un estudio no aleatorizado (n = 430)17 mostró similar respuesta inmune y tasa de efectos adversos que una población comparable no vacunada
Duración de la protección frente a HZ Desconocido más allá de los cuatro años
Coste Aproximadamente 300 $ por una tanda de dos inyecciones (en British Columbia)
RRA = reducción del riesgo absoluto || IRA = incremento del riesgo absoluto || NNV = número necesario a vacunar, NNH = número necesario para hacer daño

El borrador de este artículo fue enviado para su revisión a 130 expertos y médicos de atención primaria con el objeto de corregir cualquier imprecisión y asegurar que la información fuera concisa y relevante para los clínicos.

Therapeutics Initiative se financia desde el Ministerio de Salud de British Columbia a través de una beca a la Universidad de British Columbia. Therapeutics Initiative ofrece consejo basado en la evidencia sobre farmacoterapia y no es responsable del diseño o ejecución de las políticas provinciales sobre medicamentos.
ISSN 2369-8691 (Online) <||> ISSN 2369-8683 (Print)

 

Bibliografía

  1. Therapeutics Initiative. Systematic review report: Efficacy and safety of adjuvanted herpes zoster subunit vaccine. October 2018. https://ti.ubc.ca/shingrix
  2. Canadian Immunization Guide, Public Health Agency of Canada. Herpes zoster (shingles) vaccine. 2014. https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/canadian-immunization-guide-part-4-active-vaccines/page-8-herpes-zoster-(shingles)-vaccine.html
  3. Kawai K, Gebremeskel BG,  Acosta CJ. Systematic review of incidence and complications of herpes zoster: towards a global perspective. BMJ Open 2014;4:e004833. DOI: 10.1136/bmjopen-2014-004833
  4. Marra F, Chong M, Najafzadeh M. Increasing incidence associated with herpes zoster infection in British Columbia, Canada. BMC Infectious Diseases. 2016;16(1):589. DOI: 10.1186/s12879-016-1898-z
  5. ClinicalTrials.gov. Immunogenicity and safety of GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals’ herpes zoster subunit (HZ/su) vaccine in adults 18 years of age or older with renal transplant. (updated Aug 2018) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02058589
  6. ClinicalTrials.gov. Study to evaluate efficacy, safety, and immunogenicity of GlaxoSmithKline (GSK) Biologicals’ herpes zoster vaccine GSK1437173A. (updated Jan 2018) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01610414
  7. GlaxoSmithKline Biologicals, SA. Clinical Study Report for Study 113077 (ZOSTER-022). GSK Clinical Study Register. https://www.gsk-clinicalstudyregister.com/files2/gsk-113077-clinical-study-report-redact.pdf
  8. GlaxoSmithKline Biologicals, SA. Clinical Study Report for Study 110390 (ZOSTER-006). GSK Clinical Study Register. https://www.gsk-clinicalstudyregister.com/files2/gsk-110390-clinical-study-report-redact.pdf
  9. Cunningham AL, Lal H, Kovac M, et al. Efficacy of the herpes zoster subunit vaccine in adults 70 years of age or older. N Engl J Med. 2016;375(11):1019-32. DOI: 10.1056/NEJMoa1603800
  10. Lal H, Cunningham AL,  Godeaux O, et al. Efficacy of an adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in older adults. N Engl J Med. 2015;372(22):2087-96. DOI: 10.1056/NEJMoa1501184
  11. Chlibek R, Bayas JM, Collins H, et al. Safety and immunogenicity of an ASO1-adjuvanted varicella-zoster virus subunit candidate vaccine against herpes zoster in adults ≥50 years of age. J Infect Dis. 2013;208(12):953-61. DOI: 10.1093/infdis/jit365
  12. Leroux-Roels I, Leroux-Roels G, Clement F, et al. A phase 1/2 clinical trial evaluating safety and immunogenicity of a varicella zoster glycoprotein E subunit vaccine candidate in young and older adults. J Infect Dis. 2012;206(8):1280-90. DOI: 10.1093/infdis/jis497
  13. Chlibek R, Smetana J, Pauksens K, et al. Safety and immunogenicity of three different formulations of an adjuvanted varicella-zoster virus subunit candidate vaccine in older adults: A phase II, randomized controlled study. Vaccine. 2014;32(15):1745-53. DOI: 10.1016/j.vaccine.2014.01.019
  14. Berkowitz EM, Moyle G, Stellbrink HJ, et al. Safety and immunogenicity of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in HIV-infected adults: A phase 1/2a randomized, placebo-controlled study. J Infect Dis 2015;211(8):1279-87. DOI: 10.1093/infdis/jiu606
  15. Stadtmauer EA, Sullivan KM, Marty FM, et al. A phase 1/2 study of an adjuvanted varicella-zoster virus subunit vaccine in autologous hematopoietic cell transplant recipients. Blood. 2014;124(19):2921-9. DOI: 10.1182/blood-2014-04-573048
  16. Godeaux O, Kovac M, Shu D, et al. Immunogenicity and safety of an adjuvanted herpes zoster subunit candidate vaccine in adults ≥ 50 years of age with a prior history of herpes zoster: A phase III, non-randomized, open-label clinical trial. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(5):1051-58. DOI: 10.1080/21645515.2016.1265715
  17. Grupping K, Campora L, Douha M, et al. Immunogenicity and safety of the HZ/su adjuvanted herpes zoster subunit vaccine in adults previously vaccinated with a live attenuated herpes zoster vaccine. J Infect Dis. 2017;216(11):1343-51. DOI: 10.1093/infdis/jix482
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